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                我国科学家破译“快乐神经递质”结构

                2021年03月26日 09:25   来源:科技日报   

                  3月25日,中国科学院上◥海药物研究所徐华强和蒋轶团队,联合浙江大学张岩团队以及国内外多神器个研究组ぷ,在《自然》杂志上发表了最新研究成果,在╳国际上首次报道了三种5-羟色胺受体的近原子分辨率结构,揭示供奉了磷脂和胆固醇如何调节受体功能,以及抗抑郁症药物阿立哌唑的分』子调节机制。

                  5-羟色胺是一种重要的神经递质,它在大脑中发挥道喜著作用,赋予我们感受快乐和@ 幸福的能力,因此也被∏称为“快乐神经递质”。5-羟色胺系统参与人体广泛的生理功能,包括调▽节大脑的记忆、认知、情感、学习和成瘾性,该系统的失调可能会引起多种精神类疾病,如抑郁症、精神︻分裂症、躁郁症、双相障碍、偏头痛等。5-羟色胺的∑生理功能是由十几种5-羟色胺受体介导的,明确它们的分子结构和功能机制,会为抑郁症和精神結果吧分裂症等精神△类疾病的治疗带来新的希望。

                  过去科学家们对5-羟色胺家族受体的精细结构▂了解甚少,使得新型靶向药物的研发十分困难五件仙器猛然瘋狂轉動了起來。为了开发更有效且毒副作用更低的治疗药物,研究人员采用单颗粒冷冻电镜技术,首次解析々了三种5-羟色胺受体结合不同配体的冷冻电镜结构,包括抑郁症、精神◥分裂症治疗靶点5-HT1A受体的不由低聲嘆息结构,偏头痛治疗靶点5-HT1D受体的结构和多种精神类疾病潜在的选◥择性治疗靶点5-HT1E受体的结构。这些结构为靶向5-羟色胺修羅一族是什么東西受体的药物开发提供了重要基础。

                  5-羟色胺受以她五級仙帝体是一种位于细胞膜上的蛋白,除了内源性配体和药物分子能够调节它们的功能以外,脂质也对维持受体正常功能√起到至关重要的调节作用。但由于技术困难,科学家对脂质◢调控膜蛋白的机制尚不清楚。该研究突破多项技术难题,在国际上首次报道了5-HT1A受体受到磷脂和胆固醇的分子调节机制。

                  科研人员发现,磷脂分子PI4P能结合于5-HT1A受体和G蛋白的相ξ互作用界面。多个胆固醇分子结合在受体的跨膜区,直接屬下在千仞星都感覺到了参与了受体的激活,并♂且胆固醇分子还参与调节了药物阿立哌唑与受体的结合。阿立哌唑是临床用于治疗精神分裂症的一线用药,同时不會遠了被用于治疗抑郁症『、双相障碍、自闭症等重要精神类疾病。揭示磷脂和胆固醇调控5-羟色胺受体↘的机制,将为深入理解5-羟色胺系统和开发新型安全、有效的精神类疾病治疗药物提供重要的基础。

                (责任编辑:孙丹)